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耳鼻喉科司瑜医师在《科学》子刊上率先报道肿瘤中特定中性粒细胞贴身攻击T细胞

近日,我院耳鼻喉科司瑜医师以第一作者发表在《科学》杂志子刊《Science Immunology》的论著《Multidimensional imaging provides evidence for down-regulation of T cell effector function by MDSC in human cancer tissue》在学界引起反响,在2019年中国肿瘤标记物学术大会上被评为肿瘤标记物年度十大进展。

中性粒细胞是人体数量最多的免疫细胞,起抗感染作用。但在面对肿瘤细胞时,部分中心粒细胞转化为肿瘤相关中性粒细胞(TAN),呈多形核髓样抑制细胞(PMN-MDSC)表型,可协助肿瘤细胞降解基质、促血管生成、刺激肿瘤细胞增殖及转移等多个机制,促进肿瘤细胞逃逸免疫监控。以往这些现象仅在体外细胞实验中被观察到,但在现实世界里,肿瘤组织中的粒细胞是如何调控效应性T淋巴细胞,却一直未被报道。

司瑜医师与德国杜伊斯堡-埃森大学Sven Brandau等研究人员利用全标本包埋、3D光片显微镜、2D多参数免疫荧光技术,对头颈鳞癌中粒细胞表达及功能进行扫描分析。结果发现,肿瘤中存在粒细胞和T细胞共定位的热点区域,该区域T细胞的颗粒酶B和Ki67减少,对肿瘤的杀伤作用减弱。而该区域的粒细胞呈多形核髓样抑制细胞表型,表达LOX1和精氨酸酶1,后者是抑制T细胞活性的主要机制。当肿瘤组织中出现TAN和T细胞共定位的现象时,患者预后往往较差。这是国际上首次在肿瘤标本原位捕捉到中性粒细胞抑制杀伤性T淋巴细胞的证据,为肿瘤患者制定个体化靶向治疗提供新的标记物。这也是我院建设世界一流研究型医院,不断强化国际学术交流合作下,取得的又一项科研成果。

今年,我院耳鼻喉科多项研究结果已发表在《Head neck》、《the Laryngoscope》、《Oral oncology》、《Frontiers in Neuroscience》等国际知名期刊。(文/图 耳鼻喉科 陈仁辉)