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【新华社】中国科学家揭示肿瘤免疫治疗疗效微弱新“元凶”

“长非编码RNA NKILA”能促使肿瘤特异T细胞被诱导凋亡,以至于不能开“猛火”攻打肿瘤。若在体外将T细胞中的NKILA敲除回输到体内,将增强免疫治疗效果。9月17日,中山大学孙逸仙纪念医院宋尔卫、苏士成教授团队的这项最新研究成果在线发表于《自然》子刊《自然·免疫学》杂志上。

免疫治疗在2013、2017两年被Science杂志评为十大年度科学突破。尤其在治疗淋巴瘤、黑色素瘤等方面,免疫治疗效果显著。然而针对乳腺癌等实体肿瘤,免疫治疗疗效仍比较微弱,说明其中还有很多未知的机制需要进一步探索。

宋尔卫、苏士成教授团队针对乳腺癌研究展开了探索。他们发现,肿瘤会“引诱”肿瘤特异T细胞对它“手下留情”,这归咎于“长非编码RNA NKILA”。当T细胞安静时即还没有激活时,NKILA同样很安静,呈低表达的状态;然而,T细胞忙碌起来的时候,NKILA也开始大量表达。之后,便会抑制本有助于T细胞抵抗肿瘤细胞攻击的NF-κB通路,使得T细胞的“火力”大大减弱,肿瘤细胞也会“嚣张”起来。

探究原理是为了更好地治疗。研究团队在体外对T细胞进行了修饰,沉默了NKILA的表达,再将T细胞回输至患了乳腺癌的小鼠模型体内,NF-κB通路便会维持在激活状态。他们发现,如此一来肿瘤内的T细胞明显增多,被杀伤的肿瘤细胞增多,肿瘤明显缩小。

宋尔卫说,目前依托中山大学孙逸仙纪念医院免疫治疗中心的平台,他们计划开展I期临床研究,即初步对临床药理学及人体安全性评价试验。

“基于前期研究结果,我们会在体外敲除T细胞的NKILA,再将T细胞输至肿瘤患者。我们有信心能让T细胞更好地集中火力向肿瘤细胞‘开炮’。”宋尔卫说。

 

【记者】肖思思、马晓澄

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