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重磅!我院林天歆教授团队发表膀胱癌淋巴转移研究新突破!

2018年9月20日,我院林天歆团队在Nature Communications 上发表了题为“LNMAT1 promotes lymphatic metastasis of bladder cancer via CCL2 dependent macrophage recruitment”的文章。林天歆教授为通讯作者,陈长昊博士、何旺博士和黄健教授为共同第一作者。该研究结果阐明LNMAT1通过诱导CCL2募集TAMs促进膀胱癌淋巴转移的关键分子机制,对于在膀胱癌淋巴转移中潜在治疗靶点的临床干预具有重要意义。

膀胱癌是我国泌尿男生殖系统最常见的恶性肿瘤,发病率居男性恶性肿瘤第六位。膀胱癌致死的主要原因是转移,而淋巴转移是主要和首发的方式。淋巴转移是影响患者预后最重要的因素之一。一旦发生淋巴转移,5 年生存率只有25-35%。因此,阐明膀胱癌淋巴转移的分子机制,寻找特异性干预靶点及靶向治疗的预测生物标记物,是膀胱癌研究最为基础和重要的领域。近些年来,越来越多的研究表明肿瘤微环境在膀胱癌淋巴转移中发挥重要作用。

林天歆教授的研究团队长期致力于膀胱癌淋巴转移的表观遗传学调控研究,前期实验通过高通量测序鉴定了多个膀胱癌淋巴转移相关的长链非编码RNA。其中lncRNA-BLACAT2可通过与WDR5结合,调控膀胱癌细胞分泌VEGF-C促进淋巴管新生导致淋巴转移(J Clin Invest, 2018)。但是有部分低表达 BLACAT2 的膀胱癌患者也能发生淋巴转移,这提示其他lncRNAs可能通过不同的机制调控淋巴转移。

 

在本研究中,林天歆教授团队首先鉴定了调控膀胱癌肿瘤微环境相关的长链非编码RNA LNMAT1。LNMAT1能够促进肿瘤细胞分泌趋化因子CCL2,进而募集TAMs到膀胱癌肿瘤微环境中。被“引诱”而来的TAMs能够分泌参与膀胱癌淋巴管生成过程的VEGF-C,帮助肿瘤细胞发生淋巴转移。由此可见,如果能介导到肿瘤微环境这片“土壤”,干预膀胱癌“帮凶”LNMAT1的表达,将能改变“种子”的生存情况,对抑制膀胱癌的进展、改善患者的生存预后发挥重要价值。林天歆教授团队首次阐明LNMAT1介导肿瘤微环境的重要作用及通过与趋化因子CCL2协同调控TAMs的分子机理,对认识膀胱癌淋巴转移的发生发展的机制有重要意义。(文/图 泌尿外科)